Tüberkülozun Kombo Antibiyotiklere Karşı Direnç Kazandığına İlişkin Rahatsız Edici İşaretler
kaydeden Cara Murez
HealthDay Muhabiri
30 Ocak 2023 PAZARTESİ (HealthDay News) — Tüberkülozun en ölümcül formuyla savaşmak için yeni ilaçlara ihtiyaç duyulabilir çünkü artık mevcut tedavilere yanıt vermeyebilir.
Johns Hopkins Üniversitesi araştırmacıları tarafından yapılan bir hayvan araştırması, onaylanmış bir antibiyotik rejiminin, çoklu ilaca dirençli suşlar nedeniyle TB menenjitinde işe yaramayacağını buldu. Küçük insan çalışmaları da yeni bir ilaç kombinasyonuna ihtiyaç olduğuna dair kanıt sağlamıştır.
Doktorlar şu anda çoklu ilaca dirençli (MDR) suşlara bağlı akciğer TB’sini tedavi etmek için bedaquiline, pretomanid ve linezolid (BPaL) olmak üzere üç antibiyotik rejimi kullanıyor. Yeni çalışma, bedaquiline ve linezolid’in, mikropların ve toksinlerin beyne girmesini engelleyen bir hücre ağı olan kan-beyin bariyerini geçmesiyle sınırlı olduğu için TB menenjit tedavisinde etkili olmadığını gösterdi.
TB vakalarının yaklaşık %1 ila %2’si TB menenjitine ilerler. Bu, artan sıvı ve iltihaplanmaya neden olan beyin enfeksiyonuna yol açar.
Tüberküloza bakteri neden olur Tüberküloz ve küresel bir sağlık tehdidi olarak kabul edilmektedir.
Kıdemli yazar Dr. Sanjay Jain bir Hopkins haber bülteninde, “TB menenjiti için çoğu tedavi, akciğer TB’si için yapılan tedavi çalışmalarına dayanmaktadır, bu nedenle TB menenjiti için iyi tedavi seçeneklerimiz yok” dedi. Üniversitenin Baltimore’daki Enfeksiyon ve Enflamasyon Görüntüleme Araştırma Merkezi’nin direktörüdür.
BPaL rejimi, 2019’dan beri TB’nin ÇİD suşları için onaylanmıştır.
Çalışma için araştırmacılar, antibiyotik pretomanidin kimyasal olarak özdeş bir versiyonunu sentezlediler. TB menenjitinin fare ve tavşan modelleriyle deneyler yaptılar.
Antibiyotiğin merkezi sinir sistemine nüfuzunu ölçmek için pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme kullandılar ve fare beyinlerinde doğrudan ilaç ölçümleri kullandılar.
Görüntüleme, fare ve tavşan modellerinde pretomanidin beyne veya merkezi sinir sistemine mükemmel nüfuz ettiğini gösterdi. Ancak beyni yıkayan beyin omurilik sıvısındaki (BOS) seviyeler, farelerin beynindekinden birkaç kat daha düşüktü.
Elizabeth Tucker yaptığı açıklamada, “Omurilik sıvısındaki ilaç konsantrasyonlarını ölçtüğümüzde, çoğu kez bunların beyinde olup bitenlerle hiçbir ilişkisi olmadığını bulduk” dedi. Anesteziyoloji ve kritik bakım tıbbı yardımcı doçenti. “Bu bulgu, klinik deneylerden elde edilen verileri yorumlama şeklimizi değiştirecek ve nihayetinde beyindeki enfeksiyonları tedavi edecek.”
Araştırmacılar ayrıca BPaL rejiminin etkinliğini ilaca duyarlı TB formlarını tedavi etmek için kullanılan standart tedaviyle (rifampin, izoniazid ve pirazinamid antibiyotiklerinin bir kombinasyonu) karşılaştırdılar.
Fare modelinde BPaL rejimini kullanarak beyindeki bakterileri öldürme yeteneği, altı haftalık tedaviden sonra standart TB rejiminden yaklaşık 50 kat daha düşüktü. Araştırmacılar, bedakuilin ve linezolidin beyne kısıtlı nüfuz etmesinden kaynaklanmış olabilir.
Jain, “Bu, akciğerde ÇİD-TB için gerçekten iyi çalıştığını düşündüğümüz rejimin beyinde çalışmadığı” anlamına geliyor.
Başka bir deney, altı sağlıklı yetişkini içeriyordu – yaşları 20 ila 53 arasında olan üç erkek ve üç kadın. Araştırmacılara göre, PET görüntüleme ana organlara pretomanid dağılımını göstermek için kullanıldı.
İnsanlardaki sonuçlar farelerde bulunanlara benzerdi.
Hopkins’te pediatrik bulaşıcı hastalıklar uzmanı Dr. Xueyi Chen, “Bulgularımız, beyin penetrasyonu yüksek MDR suşlarına karşı aktif olan diğer antibiyotiklerle birlikte pretomanid bazlı rejimlerin ÇİD-TB menenjit tedavisi için test edilmesi gerektiğini gösteriyor” dedi. , şu anda bu tür terapilerin kombinasyonlarını araştırıyor.
Bulgular yakın zamanda yayınlandı Doğa İletişimi.
Daha fazla bilgi
ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi tüberküloz menenjiti hakkında daha fazla bilgiye sahiptir.
KAYNAK: Johns Hopkins Medicine, haber bülteni, 27 Ocak 2023
